中文
在追求健康與美的道路上，皮膚問題始終是大眾關注的焦點。多聚脫氧核糖核苷酸（PDRN）憑借抗炎、促修復、抗衰老等多重功效正悄然掀起一場革新，逐漸成為皮膚修復與美容領域的熱點。
你是否好奇：
PDRN究竟通過怎樣的機制實現皮膚再生與修復？
它在黃褐斑、瘢痕、光老化、甚至雄激素性脫發中是否真的有效？
臨床應用中該如何規范使用，才能最大化其療效與安全性？
通過《多聚脫氧核糖核苷酸在皮膚科的臨床應用專家共識》，讓我們一起走進PDRN的科學世界，探索皮膚修復與再生的未來可能！
多聚脫氧核糖核苷酸（PDRN）是一種由多核苷酸混合物組成的DNA衍生物，它可通過激活腺苷A2A受體或參與補救途徑兩種機制發揮生物學效應。PDRN具有顯著的抗炎、抗凋亡特征，并能減少黑色素生成，促進膠原合成及血管新生。這些多重生物學效應使得PDRN在皮膚科領域，尤其是皮膚美容治療中受到了廣泛的關注和應用，但對于其應用的規范性尚缺乏統一的認識。本共識旨在綜合國內外的最新研究進展及專家意見，并在廣泛而深入的學術討論基礎上，形成了PDRN在皮膚科的臨床應用專家共識。本共識系統地闡述了PDRN的作用機制、適應證、安全性以及當前的臨床應用情況，以期為臨床醫師提供科學、客觀的建議，指導其在實踐中合理、有效地應用PDRN。
皮膚；多聚脫氧核糖核苷酸；損傷修復；組織再生；專家共識
多聚脫氧核糖核苷酸（polydeoxyribonucleotide，PDRN）是一種分子量為 50~1500 kDa 的 DNA 衍生物，長度 50~2000 bp，最具代表性的分子量80~200kDa，高斯分布的峰值為 132kDa。PDRN 最早由意大利 Mastelli 公司在1952年從鱒魚精子中提取，在可控的高溫下進行純化及滅菌，最終獲得DNA純度超過 95% 且不含活性蛋白和肽的產品，這樣可以降低免疫反應發生率，從而保證其安全性。此后韓國等國家也陸續從鮭魚或大馬哈魚的精子中提取出PDRN。PDRN化學結構由DNA的低分子量部分組成，其單體單元是脫氧核糖核苷酸，由3種成分組成：糖戊糖、磷酸和嘌呤嘧啶。脫氧核糖核苷酸與磷酸二酯酶鍵組成線性聚合物，這些聚合物鏈進一步被偶聯后形成雙螺旋的空間結構。PDRN 被降解后通過激活腺苷 A2A受體發揮生物學效應，也可為不同組織提供嘌呤和嘧啶。目前已證明 PDRN 在治療濃度下可提高原代培養物中成纖維細胞、軟骨細胞、前脂肪細胞和成骨細胞等多種細胞的生長速率，并具有抗炎、抗骨質疏松、抗凋亡、抗黑色素形成以及促進膠原再生、血管生成等多種效應。因此，除了在骨質疏松、皮膚潰瘍、肌腱損傷等疾病中得到應用外，PDRN 已運用到醫療美容領域，包括除皺、淡化色斑、促進傷口愈合及瘢痕預防等，國內自 2018 年起也已開展了PDRN的臨床應用研究。
對健康志愿者肌肉內注射PDRN（5.625 mg）約1h 后，血藥濃度達到峰值，半衰期約3.5h，生物利用度為 80%~90%。PDRN在血漿中以游離形式存在，不與血漿載脂蛋白結合，分布與組織血流量呈正相關。該藥物不經肝臟代謝，主要由非特異性血漿DNA核酸酶或者細胞膜上的核酸酶降解，形成活性成分單核苷酸，最終大部分隨尿液排泄（約65%），少量通過糞便排出。PDRN降解產物可通過激活腺苷 A2A受體發揮多種生物學效應，包括促進抗炎細胞因子白細胞介素（interleukin，IL）-10的表達，降低多種促炎因子如IL-6、腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和高遷移率族蛋白B1（high-mobility group protein B1，HMGB-1）的水平，增加血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和血管生成素的表達，促進血管生成；促進角質形成細胞和成纖維細胞的增殖和遷移等。此外，還有另一種作用機制，即補救途徑。PDRN降解產生核苷酸和核苷，為DNA損傷細胞增殖。這種高效快速的代謝途徑是其獨有的特性，這是不同來源、不同分子量和不同制造工藝的其他DNA衍生物所沒有的。
皮膚創面愈合是一個復雜的生物過程，涉及多個階段的精確協同作用。這一過程通常被劃分為4個連續且重疊的階段：炎癥反應、細胞增殖/結締組織形成、創面收縮和創面重塑，在這一過程中，多種生長因子和細胞因子發揮著關鍵作用。目前研究發現，PDRN可以通過抑制過度炎癥反應、加快表皮及真皮更新、促進膠原沉積以及上調VEGF等血管生成調節因子等多角度參與創面愈合過程。在自體皮膚移植患者中，傷口部位使用肌肉注射、皮下注射或外用PDRN均可加快傷口的再上皮化及愈合時間。在糖尿病足潰瘍患者中，肌注聯合皮損周圍注射PDRN可顯著改善潰瘍周圍組織氧合程度，促進血管生成，減少炎細胞浸潤，加快潰瘍愈合。同樣，在二氧化碳點陣激光術后使用 PDRN 可加快創面愈合速度，因此，剝脫性激光治療后可考慮使用 PDRN 以促進創面愈合和皮膚屏障功能恢復。
黃褐斑是一種慢性、獲得性面部色素增加性皮膚病，其特征是對稱分布于面頰、前額及下頜的淡褐色或深褐色斑片。炎癥后色素沉著則是皮膚在急性或慢性炎癥過程之后出現的皮膚色素沉著，是一種非常常見的色素性皮膚病。兩者共有的病因主要包括黑色素細胞的異常活化和炎癥反應的持續存在。PDRN可通過活化黑色素細胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）及蛋白激酶B通路，下調小眼畸形相關轉錄因子（microphthalmia-associated transcription factor，MITF）水平，抑制酪氨酸酶及黑色素合成相關蛋白表達，降低黑色素細胞的黑色素含量。國外小樣本研究發現在黃褐斑或炎癥后色素沉著患者皮損處注射PDRN可顯著改善膚色，且無紅腫、瘙癢等刺激反應。因此，臨床可考慮使用 PDRN 聯合其他方法來治療黃褐斑或炎癥后色素沉著等難治性色素性疾病。
皮膚老化是指多種內源及外源因素共同作用下，皮膚出現皺紋、粗糙、彈性降低、皮膚松弛、干燥等質地改 變，其中活性氧成分（reactive oxygen species，ROS）的持續產生是皮膚老化的重要因素，ROS通過活化絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）及核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）通路，促進基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）分泌，抑制轉化生長因子-β（transforming growth factor β，TGF-β）/Smad通路活性，導致膠原降解增多以及合成減少；同時通過促進IL-6、IL-1β等衰老相關分泌表 型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）的釋放進一步加劇細胞衰老。PDRN通過激活腺苷 A2A受體或補救途徑，上調環磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）濃度，抑制MMPs 及彈性蛋白酶分泌，重塑細胞外基質，減少皺紋，恢復皮膚彈性，改善皮膚質地；此外多項研究發現，PDRN 可下調 IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-12 等多種促炎因子水平，上調IL-10等抗炎因子分泌，表明 PDRN可能同時通過抑制 SASP分泌從而延緩皮膚光老化的發生及發展，改善皮膚彈性、粗糙及毛孔粗大，減少經皮水分丟失等皮膚老化問題。
瘢痕的形成是皮膚創傷修復過程中不可避免的結果，其發病機制涉及多種因素。在瘢痕的生成中，成纖維細胞的凋亡減少、膠原蛋白的過度沉積以及持續存在的炎癥反應是關鍵的危險因素。過度的炎癥反應在病理性瘢痕的形成中扮演了至關重要的角色。在SD大鼠切口愈合模型中發現，PDRN通過抑制HMGB-1表達，減少瘢痕組織炎細胞浸潤，抑制瘢痕過度增生。國外臨床研究研究發現甲狀腺切除術后早期使用PDRN，可顯著改善增生性瘢痕質地、顏色及大小，且安全性好，未出現不良反應。因此，對于有瘢痕形成風險的創面可考慮早期使用 PDRN進行干預。目前未見PDRN在瘢痕疙瘩中的療效研究。
年齡、疾病、藥物等因素均可導致脫發，表現為毛發生長期縮短，退行期或靜止期延長，毛囊干細胞及毛乳頭細胞功能或數量出現異常。雄激素性脫發（androgenetic alopecia，AGA）是最常見的脫發類型，主要治療藥物包括非那雄胺及米諾地爾，治療周期長，療效有限，且存在較多不良反應。近年來已出現多種非藥物治療手段，小樣本研究發現1927 nm銩點陣激光聯合PDRN局部注射可促進AGA患者毛發直徑增粗，毛發數量增加。 而 富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）聯合PDRN治療與單用PDRN相比，兩者均可改善AGA患者毛發直徑和數量，但聯合治療組毛發增粗更顯著。AGA患者頭皮存在血管減少、微型化等改變，PDRN可調節Wnt信號轉導通路，促進毛囊增生，上調VEGF等調節血管活性，從而改善AGA。目前已有前瞻性研究發現，對于常規藥物治療無效的AGA患者，使用PDRN聯合PRP或1927nm銩點陣激光治療可能是一種潛在的選擇方案。但將來仍需要更大樣本的隨機對照研究評估PDRN在AGA中的療效和安全性。
玫瑰痤瘡是一種好發于面中部的慢性炎癥性皮膚病，發病機制涉及神經血管高反應性、免疫功能過度活化及皮膚屏障功能受損等，由于 PDRN 具有抗炎及修復皮膚屏障效應，理論上對玫瑰痤瘡也會具有一定的療效，國內已有研究報道PDRN微針注射聯合強脈沖光可有效改善面部毛細血管擴張，且無明顯不良反應。硬化性苔蘚是一種主要累及生殖器部位的炎癥性疾病，表現為硬化性白斑，伴表皮萎縮。研究發現局部使用PDRN 可顯著改善患者皮損表現，高其生活質量。
PDRN的用法在不同疾病當中差異較大，尚缺乏統一的應用方案。目前國內外文獻已報道的PDRN給藥方式包括外用、導入、皮內注射、皮下注射以及肌肉注射等，給藥頻率從每日1次到每周1次不等，給藥時長從數日持續到數周不等。根據本專家組充分討論，建議對于面部損容性皮膚病如黃褐斑、光老化、玫瑰痤瘡，可予以外用、微針導入或皮內注射方式給藥，每日1次，連續給藥不超過3個月。對于創面愈合、雄激素性脫發、瘢痕，可予以皮下或皮內注射方式，每周1次，連續給藥不超過3個月。皮膚屏障受損情況下，外用PDRN可滲透至真皮，被細胞膜上的核酸酶降解產生活性成分。注射PDRN至相應解剖層次可能會更有效地發揮其抗炎、抗凋亡、促進膠原及血管生成等生物學效應。但具體使用方法要根據產品（藥品、醫療器械）的分類嚴格執行。
PDRN的DNA純度>95%，且不含具有藥理活性的蛋白質或肽，因此免疫原性低。在動物模型中進行的實驗表明，PDRN在劑量為8mg/kg時，對大腦、心臟、骨骼肌、肺和肝臟等主要器官均未顯示出毒性損害。此外，多項臨床研究亦證實了PDRN不同的給藥方式均具有良好的安全性及耐受性。皮膚用藥后也未發現明顯的毒性反應或嚴重不良反應，盡管偶爾會出現輕微的不良反應，如皮膚紅腫、瘙癢、刺痛等，這些癥狀在停藥或進行對癥治療后通常能夠迅速消退。PDRN作為一種外源性的物質，注射給藥時會有出現異物肉芽腫、特殊感染等不良事件的可能性，因此注射使用該藥物需保持謹慎，嚴格遵照產品說明書使用。注意事項：妊娠和哺乳期婦女、感染性創面以及對PDRN過敏者禁用。
目前研究表明PDRN在亞健康皮膚、皮膚疾病及皮膚美容中具有廣闊的應用前景，然而，為了進一步鞏固PDRN的臨床應用，并提供堅實的循證醫學基礎，仍迫切需要開展更多設計嚴謹、執行嚴格的高質量臨床研究。在國內，PDRN的應用方式主要是局部外用和微針美塑療法。鑒于PDRN所具有的抗炎作用和促進組織修復的能力，未來的研究可以探索PDRN在創新應用方式上的潛力，例如開發用于傷口管理的敷料、口服制劑以及具有特定功效的護膚產品。此外，PDRN在不同皮膚問題治療中的給藥策略，包括確定最佳的給藥途徑、頻率和藥物濃度，以及與其他療法（比如美塑療法、光電治療、化學剝脫術等）的協同作用，均有待進一步研究。
本共識的內容僅代表參與制定的專家對PDRN在皮膚科臨床應用的指導意見，供臨床參考。盡管專家們進行了廣泛的意見征詢和討論，但仍有可能存在不全面之處。本共識所提供的建議、觀點和方法并非強制性意見，與本共識不一致的做法并不意味著錯誤或不當。由于證據有限，本共識中PDRN適應證的證據級別較低。隨著臨床實踐和臨床經驗的積累，需要有更高質量的臨床研究提供證據支持。本共識未來需要定期予以修訂、更新。
來源：《中華醫學美學美容雜志》 2025 年6 月第 31 卷第 3 期
奧泰康北京CDMO中心，基于再生醫學生物材料領域，建立脫細胞基質（AOBM）核心技術平臺，為生產型企業和銷售型企業提供技術升級和新項目儲備服務，為客戶提供從研究開發、產品檢測、動物實驗、臨床試驗、產品注冊、上市后合約化生產的全流程解決方案。擁有自有專利的網膜細胞外基質技術，其核心成分提取自豬大網膜基質，突破了大網膜脫脂、脫細胞效率低的瓶頸，解決了有效保護大網膜基質活性成分的技術難題，形成了再生功能強大且安全性能高的新型生物再生材料。
主要臨床應用領域涵蓋醫美、燒創傷、骨科等，研發產品類型包括膠原蛋白海綿、創傷敷料、少女針、娃娃針、水光針、羥基磷灰石填充劑、醫用冷敷貼、脫細胞生物凝膠、注射用脂肪細胞移植用凝膠、細胞外基質心肌修復凝膠、脫細胞生物膜、脫細胞基質面部填充劑、醫用降溫貼、液體敷料等。
Copyright ?2020 北京帝康醫藥投資管理有限公司 版權所有
京ICP備20001702號-1 
京公網安備 11011502006138號 互聯網藥品信息服務資格證編號：(京)網藥械信息備字（2025）第 00212 號
