中文
目的：探討醫美類醫療器械生物學評價的要點，保障其在臨床應用中的安全性和有效性，為行業監管及技術審查提供科學依據，助力行業規范發展。方法：收集并分析國內外已上市的醫美類醫療器械，結合國內外相關法規及技術標準，根據醫美類醫療器械的理化特性和臨床使用特點，對醫美類醫療器械生物學評價中的常見問題如評價路徑的選擇、試驗液的制備、生物相容性試驗的干擾因素等進行分析，提出可能的解決方案。結果：目前，大部分醫美類醫療器械仍選擇終點評價路徑進行生物學評價，液態或凝膠狀的醫美類醫療器械在進行生物相容性試驗時出現干擾狀況的概率相對較高，因此在進行具體的生物相容性試驗時需充分考慮產品的物理化學特性與臨床使用場景。結論：生物學評價是醫美類醫療器械能在臨床上安全應用的重要保障，需結合器械特性科學合理地進行生物學評價。
引 言
近年來，我國醫美市場呈現出迅猛的發展態勢，近5年復合增長率在15%以上，2023年醫美市場總收入超過3600億元[1]。醫美行業的快速發展不僅體現在市場規模的擴張上，隨著新材料、新工藝和新設計的不斷涌現，醫美類醫療器械的持續改進也為醫美行業的發展提供了堅實的支撐。目前，國內有很大比例的醫美產品其本質特征與化妝品不同，其核心功能主要基于其物理效應實現，如透明質酸的填充占位效應、射頻美容設備的光熱效應、埋植線的力學作用等，以及作用時間長、植入層次深等特點，都與化妝品有明顯區別，此類情況均契合《醫療器械監督管理條例》[2]中關于醫療器械“替代/調節生理結構”的定義范疇。因此，在我國這部分醫美產品均被劃歸為醫療器械進行管理[2]。
由于醫美類醫療器械大多是長周期或持久和人體組織和器官接觸的植入類醫療器械，其安全性直接與人民群眾的健康需求和生命安全息息相關。醫療器械生物學評價作為確保醫療器械安全有效的重要手段，對于醫美行業的健康發展具有重要意義，不僅體現在保障消費者的安全方面，還能推進醫美行業市場的科學發展。例如，曾經引發巨大爭議的“奧美定”事件就是因該注射填充材料未經過充分嚴謹的生物學評價，大量使用后出現嚴重并發癥，給人民群眾帶來極大傷害 [3]。然而，醫美類醫療器械的生物學評價目前仍面臨諸多挑戰。首先，部分企業在生物學評價過程中對評價路徑選擇不當，導致評價結果的準確度和可靠性受到影響；其次，醫美類醫療器械種類繁多，不同產品的理化特性和臨床使用場景差異較大，這對試驗液的制備提出了更高要求；此外，使用新材料、新工藝的醫美類醫療器械如何科學合理地選擇生物學評價標準和方法也是當前面臨的重要問題。通過科學規范的生物學評價，可以全面評估醫美類醫療器械與人體接觸時可能產生的各種生物學反應，包括細胞毒性、致敏性、刺激性等，從而確保將醫美類醫療器械在使用過程中對人體造成危害降到最低。因此，本文旨在系統梳理醫美類醫療器械生物學評價的關鍵要點，結合國內外最新法規與標準，分析評價路徑選擇、試驗液制備、生物相容性試驗設計等生物學評價過程中的共性問題，并提出針對性解決方案，通過構建科學的生物學評價體系，提升醫美類醫療器械生物學評價的效率與精準度，為行業監管和產品研發提供技術支撐，推動行業規范化發展。
1.醫美類醫療器械的產品概況
有源醫療器械通過電能、光能等外部能源驅動實現對皮膚的各種治療和美容效果，主要類型有光波類、超聲類、射頻類和低溫類器械等[4]。其中，利用特定波長的光波能量作用于皮膚組織的光波類器械，指向性強，可以快速準確治療和消除皺紋、色斑等多種皮膚問題。如強脈沖光治療儀發射的寬光譜光能夠穿透滲入皮膚表層，進一步被皮膚內的色素顆粒物質、血紅蛋白等吸收，進而取得祛斑、祛紅血絲、嫩膚等成效；半導體激光治療儀中特定波長的激光能吸收毛囊中的黑色素，產生熱量，破壞毛囊，從而實現脫毛的效果。超聲類器械可以利用超聲波的機械、溫熱效應和空化效應，深入皮膚深層及皮下組織等產生生物學效應。超聲刀利用高能聚焦超聲產生熱效應，精確加熱皮膚中的膠原蛋白，刺激膠原蛋白的收縮和新生。如射頻類醫療器械則是利用射頻技術，通過高頻電磁波作用于皮膚組織，使皮膚組織中的水分子振動摩擦產生熱量，刺激膠原蛋白的生成和重組。如熱拉提采用多極射頻技術實現不同深度的皮膚加熱，針對不同層次的皮膚問題進行治療。低溫類器械主要利用選擇性冷凍技術，通過精準控制低溫作用于靶組織，破壞異常組織或改善皮膚狀態，操作相對簡單，對某些皮膚病變有較好療效。如液氮冷療器通過噴射液氮使皮膚表面溫度瞬間形成可控的淺表冷凍帶，導致表皮角質層細胞脫水、凝固性壞死，促進老化角質脫落[5-7]。
無源的醫美類醫療器械主要通過物理作用實現美容效果，主要包括整形用注射填充物、整形填充材料、乳房植入物、軟組織擴張器和整形用植入線材等。
1.2.1 整形用注射填充物
整形用注射填充物是目前醫美市場中應用廣泛的無源醫療器械之一，主要用于面部填充和塑形，包括注射用透明質酸鈉凝膠、膠原蛋白植入劑、注射用聚左旋乳酸填充劑、羥基磷灰石鈣等。構成細胞外基質成分和人體的關節軟骨等組織的透明質酸以鈉鹽的形式普遍存在，考慮到未經交聯的透明質酸在體內代謝時間短和延長降解時間的需求，常采取化學處理的方式使透明質酸分子鏈互相交聯形成更穩定的網狀結構。依據交聯方式不同，將其分為“單相”和“雙相”。單相是整個制劑都成為凝膠狀，凝膠顆粒較軟，溶脹度也較大，更適合面部組織的提升 ；雙相是把分割成顆粒狀的交聯透明質酸懸浮于非交聯透明質酸基質中，凝膠顆粒較硬，溶脹度較小，更適合塑形和皺紋填充[8-10]。當下醫療器械中的膠原產品主要來源于動物組織及同種異體組織（皮膚、胎盤等）和重組膠原蛋白制備，已批準的產品有膠原蛋白植入劑、重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維等。與之前由動物組織或同種異體組織制備的膠原不同，重組膠原蛋白是采用重組DNA技術對編碼人膠原蛋白的基因進行遺傳操作和修飾，膠原蛋白的氨基酸序列可以根據需求進行設計改進，從而實現特定化合成[11-12]。聚乳酸是由葡萄糖發酵制成乳酸再經化學合成的產物，由于乳酸分子中有一個具有旋光性的不對稱的碳原子，所以聚乳酸也分為右旋聚乳酸和左旋聚乳酸，具有強疏水性物質的左旋聚乳酸，對細胞的黏附能力弱，經刺激成纖維細胞分泌膠原蛋白來達到美容的成效[13]。參與構成人體骨組織的羥基磷灰石是一種礦物質成分，生物相容性良好，作用機制和其他產品相似[14]。
1.2.2 整形填充材料
整形填充材料主要有硅橡膠外科整形植入物、硅橡膠皮下軟組織植入體、面部假體、面部整形填充材料、面部整形植入物等，一般是由人工合成不可吸收材料制備的，僅以物理占位作用機制獲得整形效果，目前市場上材質主要有硅橡膠、膨體聚四氟乙烯/全氟乙丙烯、高密度聚乙烯等。硅橡膠具有優良的柔韌性和彈性，可塑性強，可以根據需要進行塑形，在整形外科中得到普遍應用。硅橡膠膨體聚四氟乙烯/全氟乙丙烯材料具有微孔結構，能夠與周圍組織形成纖維包裹，常用于面部輪廓塑形。高密度聚乙烯材料則具有較高的強度和硬度，能夠承受較大的壓力和張力，多用于耳廓再造等支撐性需求場景[15-16]。
1.2.3 乳房植入物
乳房植入物是用于隆乳和乳房再造的重要醫美類醫療器械，根據表面結構可以分為光面植入物和毛面植入物。表面結構不同的產品對組織的反應和組織對產品的反應不同。光面植入物表面光滑，易于植入和取出，但可能存在移位的風險 ；毛面植入物能夠與周圍組織更好地貼合，降低移位可能性，但存在間變性大細胞淋巴瘤的風險且取出相對困難[17]。此外，還存在對安全性和有效性有影響的特性，如硅凝膠填充或生理鹽水填充，單囊結構或雙囊結構，殼體形狀為半球形或水滴形，另外還有殼體尺寸、殼體厚度、容積等特性[18-19]。
1.2.4 軟組織擴張器
通過手術將軟組織擴張器植入到皮下或肌肉層下，依靠擴張器的擴張實現局部皮膚軟組織的延伸擴展，為修復較大體積組織缺損或組織填充、假體植入提供充足的空間。當下軟組織擴張器類型有注射式軟組織擴張器、自膨脹軟組織擴張器和控制式軟組織擴張器。其中自膨脹軟組織擴張器切口小，手術時間短，感染風險低，但無法控制擴張過程 ；控制式軟組織擴張器無需反復注射擴張，性價比高，但存在并發癥風險且無法減小擴張器尺寸[20-22]。
1.2.5 整形用植入線材
整形用植入線材可以通過機械牽拉作用，直接提升松弛的皮膚和軟組織，主要用于面部提升、改善膚質等多種美容目的，根據材質可以分為可吸收線材和不可吸收線材。聚對二氧環己酮面部埋植線作為一種可吸收線材，在降解過程中可持續釋放酸性微環境，刺激周圍的成纖維細胞，促進膠原蛋白的合成。
根據《 醫療器械分類目錄 》（2023版）[23] 及GB/T 16886.1[24]風險評價原則，根據與人體的接觸性質和接觸時間不同，醫美器械可分為以下類別，見表1。
按照《醫療器械分類目錄》（2023版）[23] 要求，根據風險等級醫美器械分為3 類：I、Ⅱ、Ⅲ 類，見表2，需要重點考慮使用場景和潛在危害。對激光設備、填充材料等高風險產品進行嚴格審批，依據《醫療器械臨床試驗質量管理規范》[25]的要求，還需提供臨床試驗數據。
2.醫美類醫療器械生物學評價相關法規
生物學評價在醫美器械監管中占據核心地位，其目的是確保器械與人體接觸時的生物相容性，避免對人體產生毒性、刺激、致敏或長期不良影響。隨著醫美行業的快速發展，相關器械（填充劑、激光設備、植入材料等）的安全性和有效性監管日益嚴格，生物學評價成為全球監管機構 [ 如美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，FDA）、歐盟CE認證、國家藥品監督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）等]審核的關鍵環節。
我國對醫美類醫療器械的管理嚴格執行《醫療器械監督管理條例》[2]，同時《醫療器械注冊與備案管理辦法》[26]也明確要求醫療器械在注冊過程中要提交證明產品安全有效的資料。企業在對醫美類醫療器械進行生物學評價時還可以借鑒《醫療器械生物學評價和審查指南》[27]和《醫療器械注冊申報資料要求及說明》[28]，這2個規范性文件也涵蓋了對醫療器械進行生物學評價的要求，尤其是對第三類醫美器械（如永久性植入物）必須通過生物學安全評價（GB/T 16886系列標準，等同采用ISO 10993），提交包括細胞毒性、致敏性、慢性毒性等測試報告。
歐盟的《醫療器械法規（MDR，2017/745）》[29]中，明確要求所有醫療器械（包括醫美器械）必須通過基于ISO 10993系列標準的生物學評價，評估材料與人體接觸時的風險。高風險器械（如植入類填充劑）需提交完整的生物相容性測試數據，并納入技術文檔[29]。
美國在FDA 21 CFR Part 820中要求，醫美類醫療器械制造商應遵循“質量體系規范”（QSR），生物學評價需通過生物相容性測試（如ISO 10993或ASTM標準），并結合器械的預期用途、接觸時間和部位進行風險評估[30]。除法規和規范性文件外，醫美類醫療器械進行生物學評價時還需遵循相應的國家/行業標準以及具體的產品注冊審查指導原則，中國醫美器械監管趨向嚴格化與規范化，側重安全性和可控性。
標準是規范產品或技術的性能、方法、流程等各項活動在統一限度內的技術要求，對某一類產品或方法具有普遍適用性，為醫療器械上市前的注冊檢驗提供了具體的技術指標和方法依據，具有強制性（如部分強制性標準）或推薦性。在實施醫療器械生物學評價過程中，通常需要參考相關標準進行一系列生物相容性試驗，其中最主要的標準就是GB/T 16886系列標準，該系列標準等同采用ISO 10993 系列標準，涵蓋了生物學試驗、材料定性評價、降解試驗、滅菌殘留物等多個方面，圖1為GB/T 16886系列標準的分類情況[31]。該系列標準為醫美類醫療器械生物學評價提供了全面、系統的技術指導，企業應根據擬注冊產品的特性和預期用途，選擇適當的標準進行試驗和評價。
醫療器械產品注冊審查指導原則是為藥品監管部門對注冊申請人提交的注冊申報資料提供技術指導的文件，不作為法規強制執行，主要用于解釋法規要求、明確審評尺度或提供操作建議，是對標準的解釋和補充，通常針對特定產品強調技術要求的編寫依據和適用標準，指導申請人如何滿足標準或法規要求，明確技術要求的編寫邏輯。由于GB/T 16886系列標準是一個大體框架，其適用范圍覆蓋了所有醫療器械，因此在醫療器械注冊過程中還可以參考相關產品的注冊審查指導原則。表3羅列了國內外監管機構頒布的部分醫美類醫療器械的注冊審查指導原則[32]，這些指導原則也會對特定醫療器械的生物學評價終點提出明確要求，并且會列舉推薦參考的標準及特殊考量因素，這不僅確保了醫療類醫療器械在市場準入前的安全性與有效性得到全面的驗證，同時也為監管機構提供了科學合理的評估依據。
醫美類醫療器械在進行生物學評價時主要參考資料包括產品注冊審查指導原則、GB/T 16886系列標準以及相關行業標準。若產品無專屬行業標準或GB/T 16886系列標準內容不夠詳盡，可借鑒同類或相似產品的標準。然而，這些標準僅具有參考價值，必須根據產品特性進行適當調整。若同類或相似產品也無可用標準，可查閱已公開發表的研究文獻，但在采用文獻資料中的方法時需注意進行方法驗證和確認。
3.生物學評價要點及常見問題分析
在開展生物學評價過程中，首要任務是進行信息的收集，包括醫療器械的物理和化學特性信息。這些信息對于生物學評價以及相關材料表征至關重要，是評價過程的初始步驟。所以，信息收集務必充分，并且要特別關注信息來源的可靠性。GB/T 16886.1標準也明確指出了文件評審應關注的要素，為信息收集提供了指導。其次，要評估所收集信息與預期進行生物學評價終點之間的差距，并進行差距分析，以判斷收集信息是否完整，是否需要補充其他合理數據或試驗以完成生物學評價。最后，當經過評估確定需進行生物學試驗時，應遵循體外試驗優先于體內試驗的原則，以最大限度地保護動物。
醫療器械具有多樣性和特殊性，不同類型醫療器械在進行生物學評價時所選擇的路徑并不統一。表4為醫療器械生物學評價的3條評價路徑，從實際操作情況來看終點評價的路徑應用范圍較廣[33-34]。
在醫療器械生物學評價過程中，試驗液的制備是一個重點考量環節，關系著評價結果的準確度和可靠性。
對于流動性高或者可溶性產品，根據GB/T 16886.12標準可直接使用產品或原液進行試驗，以確保試驗的準確度和有效性。例如，在進行透明質酸的生物相容性試驗時，非交聯透明質酸通常采用原液或稀釋液進行試驗，而交聯透明質酸除采用原液進行試驗外，可考慮采用浸提液作為試驗液進行試驗。一般醫療器械的浸提液應在制備后立即使用，通常不調整pH值，也不采用過濾、離心等方法處理。對于可能吸收浸提介質導致試驗結果出現偏差的醫療器械，可在試驗方案中明確指出每0.1g或每1 cm2材料的吸收情況，以確保試驗結果的可靠性。
關于浸提溫度的選擇，應確保其與醫療器械的實際生產環境相一致。例如，在50 ℃時，部分蛋白質會發生變性，因此對于膠原蛋白等醫療器械，通常選擇37 ℃作為浸提溫度，以確保試驗的準確度。盡管某些產品能夠耐受高溫，但高溫可能會影響聚合物的交聯和聚合反應，減少單體產量，進而影響試驗結果。另外，對于部分可降解的醫美類醫療器械，有時需對降解殘留產物的中間產物進行試驗或評價，確保產品的安全性[35-36]。
依據 GB/T 16886.1對醫療器械的分類與界定，醫美類產品大多是長期或持久和人類接觸的植入類醫療器械，鑒于此類產品主要面向相對健康的人群，其需求主要源自心理層面或社會性需求，與基礎生命支持需求存在差異，帶來的收益相較于一般醫療器械不顯著，因此對這類產品風險的控制要求相對較嚴格，對其質量標準的要求也相對較高。和人體接觸性質、接觸時間不同的醫美產品根據安全性風險要求，評估的毒性終點也各不相同，對于和完好皮膚接觸的產品，需評估細胞、致敏和皮內；對于和破裂或損傷表面短期接觸的產品，還需評估熱原、急毒，長期接觸的產品還需評估熱原、急毒、亞急性全身毒性和植入反應，持久接觸的產品除以上終點外還需評估亞慢性全身毒性、慢性全身毒性、遺傳毒性和致癌性。
在醫美類醫療器械的生物相容性試驗中，細胞毒性試驗因其高度敏感性往往容易產生不理想的結果，尤其是對于液態或凝膠狀產品而言，其細胞毒性陽性率相對較高。當試驗中出現陽性結果時并不必然意味著試驗失敗，可能的原因在于產品本身的特性對試驗過程產生了干擾。例如，某些吸附性強的產品在細胞毒性試驗中可能導致光密度的顯著波動，影響試驗數據的準確度和重復性[37]。在這種情況下，研究人員應當對試驗體系進行深入分析，并考慮調整試驗條件或采用不同的試驗方法。因此，研究人員在進行細胞毒性試驗時，要以定量評價為基礎，同時輔以定性評價來分析試驗結果。
醫療器械中的遺傳毒性相較于藥品較為少見，尤其是對于固體醫療器械。然而，在液態或凝膠類醫美器械中遺傳毒性風險相對較高。部分原因可能歸咎于產品中添加的消炎殺菌因子對細菌生長產生影響，從而改變了背景菌苔的生長狀態，影響計數結果，或者引起細胞毒性，導致細胞增殖減少，數量達不到預期，影響了遺傳毒性的檢測。此外，在進行遺傳毒性試驗時，部分渾濁的樣品可能對結果計數產生影響，例如在Ames試驗中，顆粒物與菌落難以區分，可能導致假陽性結果的出現。
在體內試驗中，通常渾濁或含有較大顆粒的產品可能產生不理想的試驗結果。例如在熱原試驗中，大部分凝膠狀或液體類產品可能含有顆粒物或纖維等異物，如果不對樣品進行處理，可能在注射后導致動物體內栓塞，從而引發動物死亡，因此為避免因異物導致的不良后果，可以根據產品顆粒的尺寸通過離心、過濾等方法去除這些異物；致敏試驗對大分子有特定的敏感性，可能引起記憶性免疫，當直接使用液態或凝膠狀產品作為試驗液時可能因高濃度引起刺激性紅腫，干擾試驗結果。在植入與降解試驗過程中，炎癥反應會刺激周圍的成纖維細胞分泌膠原蛋白，因此可降解類醫美器械促進組織修復和引發炎癥的情況是相互關聯的，在生物學評價中可結合有效性試驗結果共同分析產品的生物相容性。例如，在臨床前大動物實驗中，除了采用常規的蘇木精-伊紅染色方法來評價炎癥反應外，還可以采用 Masson 染色和天狼猩紅染色方法來研究膠原新生的情況，更全面地體現產品的組織反應和重塑機制[38-39]。
在醫美類醫療器械的動物實驗中，實驗劑量的選擇需要基于毒理學數據、產品的特性及臨床使用情況綜合確定，考慮到醫療器械一般無法獲得準確的半數致死劑量值，應根據受試動物與人的等效系數，在此基礎上基于毒理學研究資料將劑量放大50~100倍來進行研究，必要時需通過毒理學風險評估來確定安全劑量范圍，并結合化學表征數據（如可瀝濾物分析）優化實驗設計。
對于含有動物源性材料或生物活性物質等具有生物安全風險成分的產品，除了進行常規的生物學評價外，還需要控制產品中的免疫原性，在明確動物種屬、健康狀況的前提下，確保產品通過病毒滅活/去除降低病原體殘留風險，結合補體激活實驗、α-gal 抗原、淋巴細胞增殖等實驗評價產品的免疫毒性。
除了常規的生物相容性試驗和有效性試驗之外，部分醫美類醫療器械還涉及一些特殊的生物學功能試驗，如為了驗證重組膠原蛋白類產品能給宿主細胞提供支架和良好的微環境，還需進行細胞黏附試驗和細胞劃痕試驗。在開展生物相容性試驗過程中還需要依據產品特性結合臨床不良反應數據來設計試驗方案和選擇試驗樣品。例如，鑒于部分乳房植入物在臨床應用中出現了間變性大細胞淋巴瘤，因此在對這類產品進行植入、免疫毒性、生殖毒性、慢性毒性及致癌性等評價時，必須將植入物的表面特性作為關鍵考量因素，并對所選樣品的代表性進行充分論證[40]。
近年來，隨著藥品監管部門對醫美類醫療器械監督管理的加強，部分含有局麻藥物、氨基酸、維生素的醫美類產品被判定為以醫療器械為主的藥械組合產品，該類產品在進行生物相容性試驗時要考慮藥物的添加對生物相容性試驗結果的影響，藥物成分與試驗系統的兼容性等問題，必要時還要根據產品所含的藥物成分開展其他必要的生物相容性試驗來評估其安全性。例如，某款“注射用修飾透明質酸鈉凝膠”在進行生物學評價時需要參考GB/T 16886.3、GB/T 16886.5、GB/T 16886.6、GB/T 16886.10、GB/T 16886.11、GB/T 16886.23 分別進行遺傳毒性、細胞毒性、植入反應、致敏反應、熱原、全身毒性、皮內反應等試驗 ；某款“透明質酸鈉復合溶液”因添加大量氨基酸和維生素被判定為藥械組合產品，
雖然其添加的氨基酸和維生素在藥品或食品領域已對其毒代動力學進行了相關研究，但考慮到“注射用透明質酸鈉復合溶液”與人體的接觸方式多為皮下或皮內，與藥品領域中的灌胃或口服不同，因此對于該類藥械組合產品還需要按照 GB/T 16886.16進行毒代動力學的研究。
4.展 望
隨著醫美行業的蓬勃發展和科技的不斷進步，醫美類醫療器械的生物學評價將會面臨更多挑戰與機遇。一方面，新材料不斷地涌現和應用，如采用靜電紡技術制備的納米醋酸纖維素/明膠/羥基磷灰石的復合材料在膠原合成、再上皮化、新生血管形成和美容效果方面都有很大的提升[41]，但目前仍缺乏適用于納米材料醫療器械生物學評價的工具、方法和標準，納米材料在生物體內的轉運、蓄積與組織分布的動態過程并不清楚，無法實現精準定量和準確定位，不能科學評價納米材料醫療器械與生物體的相互作用，因此需要更深入地研究這些新材料的生物相容性和潛在風險[42]；另一方面，隨著監管政策的不斷完善和國際化趨勢的加強，醫美類醫療器械的生物學評價將更加注重與國際接軌，遵從國際標準和相關指導原則，將有助于增強我國醫美產品的國際競爭力，推動醫美行業的健康發展。未來醫美類醫療器械的生物學評價將更加注重科學性、規范性和國際化，通過“設計開發-評價驗證-生產控制-上市監測-持續改進”的閉環管理，將生物學評價作為貫穿醫療器械全生命周期的風險管理工具，推動醫美行業的持續健康發展，為公眾帶來更多安全、有效的醫美類醫療器械。
詳見《醫美類醫療器械的生物學評價要點》，中國醫療設備 2025年第40卷 08期
Copyright ?2020 北京帝康醫藥投資管理有限公司 版權所有
京ICP備20001702號-1 
京公網安備 11011502006138號 互聯網藥品信息服務資格證編號：(京)網藥械信息備字（2025）第 00212 號
